- 台師大與高醫大團隊揭開肝癌免疫逃脫機制
- 關鍵基因ISX與TWIST-1結合,調控CD47發出「別吃我」訊號
- 癌細胞藉此「隱形」,使巨噬細胞無法吞噬
- 625名臨床樣本顯示ISX與CD47高表現者預後較差
- 動物實驗證實剔除ISX可抑制腫瘤生長
- CD47被視為「下一個PD-L1」,具免疫治療開發潛力
- 該機制有望發展為預後生物標記,實現個人化醫療
(綜合中央社、自由時報等4家媒體報導)
台灣師範大學生命科學系副教授王麗婷與高雄醫學大學醫學研究所教授許世賢率領研究團隊,發現致癌基因ISX(箱型基因)在肝癌發展中的關鍵角色,揭開肝癌如何「躲避免疫系統追殺」的機制。研究成果已刊登於國際期刊《實驗血液學與腫瘤學》(Experimental Hematology & Oncology),團隊於今日(23日)在台北召開記者會說明。
研究發現,ISX會與轉移相關的轉錄因子TWIST-1形成複合體,進一步調控CD47與發炎體的表現。CD47被稱為「Don't eat me(不要吃我)」訊號,當癌細胞表現CD47時,會向免疫細胞發出偽裝訊號,使巨噬細胞無法辨識並吞噬癌細胞,形成免疫逃脫。王麗婷形容,癌細胞不只是「變壞」,而是學會「隱形」,讓腫瘤環境從「攻擊狀態」轉為「保護狀態」。
研究團隊分析625位肝癌患者的臨床樣本,發現若ISX與CD47表現量同時偏高,患者整體預後較差,包括腫瘤較大、存活時間較短。動物實驗則證實,剔除ISX後,肝癌明顯受到抑制,腫瘤生長率下降。
許世賢指出,目前臨床常用的PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑在肝癌治療中效果仍有限,而CD47被視為「下一個PD-L1」,具備免疫治療開發潛力。王麗婷表示,未來若能結合抗CD47抗體或相關抑制策略,有望進一步提升免疫治療反應率。此外,醫師可在手術切除腫瘤後檢測ISX、CD47表現,預測復發風險與存活率,落實個人化醫療。
台師大理學院長陳界山表示,真正有影響力的研究不只發表於頂級期刊,也要回應人類福祉、改善社會需求。
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