新竹臺大分院發現肺腺癌抗藥性新機制

（綜合自由時報、聯合報等2家媒體報導）

新竹臺大分院與國立清華大學跨領域研究團隊合作，發現肺腺癌細胞會重新啟動胚胎發育時期的重要訊息機制，形成藥物耐受狀態，為抗藥性形成提供新觀點。研究成果已刊登於2026年3月國際期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》。

研究由新竹臺大分院內科部醫師柯政昌與清大生物科技研究所教授周裕珽共同領導，聚焦帶有EGFR突變的肺腺癌，探討病人接受第一代至第三代EGFR標靶藥物後產生抗藥性的原因。團隊結合人類胚胎肺部單細胞RNA定序資料及癌症基因體資料庫（TCGA）分析，發現原本參與胚胎肺部發育的蛋白BMP4，在肺癌細胞中被重新活化，成為促進抗藥性的關鍵因子。

研究發現，肺腺癌細胞長期接受EGFR標靶藥物後，少數存活下來的藥物耐受細胞（DTPs）會大量表現BMP4，經由受體BMPR2活化下游訊息，抑制SOX2，促使癌細胞發生上皮－間質轉化（EMT），使其具更強適應與存活能力。過去多數研究認為抗藥性來自新基因突變，但本研究顯示，即使無新DNA突變，癌細胞仍可透過重新啟動胚胎發育訊息網路建立藥物耐受能力。

團隊利用基因編輯及藥物抑制BMP4-BMPR2訊息軸，在細胞及動物實驗中觀察到，抑制BMP4後癌細胞存活及群落形成能力均明顯下降。BMP訊息抑制劑Dorsomorphin與第三代EGFR標靶藥物Osimertinib併用，可有效降低藥物耐受細胞存活，並提升抗藥細胞對標靶藥物的治療反應；對化療藥物Cisplatin亦呈現相似效果，顯示BMP4可能同時參與標靶及化療抗藥性形成。

柯政昌表示，本研究揭示BMP4/SOX2訊息軸在抗藥性形成中的重要角色。臨床資料分析亦發現，BMP4高表現與較明顯的EMT特徵及較差預後相關，顯示BMP4具有發展為臨床生物標記的潛力。團隊未來將建立BMP4及SOX2生物標記檢測平台，並開發針對BMP4-BMPR2訊息軸的新型治療策略。