國衛院發現胰臟癌免疫療法新標靶

（綜合中央社、聯合報、壹蘋新聞網等4家媒體報導）

國家衛生研究院歷經13年研究，證實「MAP4K2蛋白激酶」是抑制免疫系統攻擊癌細胞的關鍵「煞車」角色，可望成為胰臟癌免疫療法的新標靶。研究成果已於今年3月發表在國際期刊《臨床研究雜誌》（Journal of Clinical Investigation）。

胰臟癌因早期難以察覺，約九成患者確診時已是晚期，五年存活率僅5%至10%，被稱為「癌王」。現行免疫檢查點抑制劑（如anti-PD1抗體）對實體腫瘤反應率僅20%至30%，對胰臟癌幾乎無效。

國衛院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華、副研究員莊懷佳團隊發現，癌細胞會招募「調節性T細胞」進入腫瘤組織，壓制負責殺死癌細胞的「毒殺性T細胞」，形成免疫逃脫。而MAP4K2正是促使調節性T細胞活化的關鍵分子——胰臟癌越嚴重者，MAP4K2表現量越高，調節性T細胞越多，毒殺性T細胞則越少。

研究團隊建立全身性MAP4K2基因剔除小鼠模型，並結合單細胞RNA定序、蛋白質體學分析證實，MAP4K2會透過影響RNA解旋酶DDX39B，提高Foxp3轉錄因子表現，促進調節性T細胞分化。

動物實驗顯示，將調節性T細胞中的MAP4K2基因剔除後，再搭配anti-PD1免疫療法，半個月內腫瘤幾乎未長大。比較一般野生小鼠與基因剔除小鼠，自發生同樣規格腫瘤起18天後，基因剔除小鼠的腫瘤大小幾乎不變，而野生小鼠的腫瘤已達前者的3.5倍。研究團隊進一步將anti-PD1療法與MAP4K2小分子抑制劑合併使用，在胰臟癌小鼠模式中也獲得顯著療效。

莊懷佳指出，MAP4K2在正常細胞中可抑制發炎反應、避免免疫失控，但癌細胞卻利用此機制逃脫攻擊。譚澤華表示，抑制MAP4K2的治療策略可與現有免疫療法結合，為癌症免疫治療開拓新方向。目前研究仍屬動物實驗階段，未來需更多臨床試驗驗證安全性與療效。