- 國衛院與成大破解登革熱重症發炎機制
- 證實CLEC5A與TLR2雙受體共同驅動細胞激素風暴
- 研發雙特異性抗體可同時阻斷兩條發炎路徑
- 對四種血清型及台灣變異株均有抑制效果
- 研究成果已發表於國際期刊
- 團隊已申請專利,將進行動物與臨床試驗
(綜合ETtoday新聞雲、自由時報、聯合報等3家媒體報導)
國衛院與成功大學醫學院合作,破解登革熱重症的發炎機制,並成功研發「雙特異性抗體」,可望發展為首款標靶治療藥物。研究成果已於今年7月發表於國際期刊《Journal of Biomedical Science》。
研究團隊證實,登革病毒引發的重症發炎反應並非由單一受體驅動,而是由兩個先天免疫受體CLEC5A與TLR2共同調控。感染後巨噬細胞會大量釋放TNF-α、IL-6等促發炎細胞激素,形成「細胞激素風暴」,導致休克、多重器官衰竭甚至死亡。
國衛院特聘研究員謝世良表示,團隊早在2008年便發現CLEC5A是關鍵受體,但當時抗體治療保護效果僅約五成,直到2018年找到第二個受體TLR2,並耗時數年研發出可同時鎖定兩者的雙特異性抗體,才真正驗證兩條路徑共同致病。細胞實驗證實,該抗體能廣泛抑制四種血清型登革病毒及台灣2015年流行的高毒力變異株所引發的發炎反應[3]。
成大醫學院特聘教授王貞仁指出,成大長期建立完整病毒資料庫,包含四種血清型及重症患者分離的變異株,驗證了雙特異性抗體的跨血清型抑制效果,其中對IL-6與IL-8展現一致抑制效果[3]。該抗體未來也可能應用於COVID-19、日本腦炎、茲卡病毒等引發嚴重發炎反應的病毒感染[1]。
國衛院長司徒惠康表示,目前全球每年約3.9億人感染登革熱,但尚無有效疫苗與治療藥物。此研究為重症治療開啟新方向,團隊已申請專利,將持續進行動物模式與臨床前研究,對業界技轉持開放態度[2]。
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